在利用小鼠等動(dòng)物制備抗體時(shí)，因?yàn)槠洚愒葱缘挠绊?，治療效果往往達(dá)不到我們的預(yù)期，甚至反過(guò)來(lái)會(huì)對(duì)機(jī)體造成一些不好的影響。因此，我們需要通過(guò)對(duì)抗體進(jìn)行一定的改造，讓它更符合我的需求，這個(gè)過(guò)程我們稱之為“抗體人源化”。

　　之前我們和大家具體聊過(guò)抗體人源化的一些定義及其優(yōu)勢(shì)，今天我們就和大家復(fù)習(xí)一下，然后具體聊聊抗體人源化的操作過(guò)程。

　　相比傳統(tǒng)抗體來(lái)說(shuō)，抗體人源化改造后具備哪些好處呢?

　　1、抗體人源化可以減少免疫反應(yīng)。人源化后的抗體與人類自身的抗體更相似，使用這些抗體治療疾病時(shí)，患者可能更少出現(xiàn)免疫反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng);

　　2、可以提高治療的效果。人源化的抗體可以更好地與人體的免疫系統(tǒng)相互作用，從而增強(qiáng)治療效果。它們能夠更有效地結(jié)合目標(biāo)分子，并激活免疫反應(yīng)，從而更有效地中和病原體、抑制疾病進(jìn)程或調(diào)節(jié)免疫反應(yīng);

　　3、一定程度上增強(qiáng)抗體的穩(wěn)定性。人源化的抗體通常具有更長(zhǎng)的半衰期，這意味著它們可以在體內(nèi)停留更長(zhǎng)時(shí)間，從而減少治療頻率和劑量;

　　4、改善生產(chǎn)效率并提升抗體的一致性。源化的抗體可以通過(guò)基因工程技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)，確保每批產(chǎn)品的質(zhì)量和一致性;

　　那么，抗體人源化的具體操作過(guò)程是怎樣的?

　　1. 目標(biāo)選擇：首先確定需要人源化的目標(biāo)抗體。這可以是已知的具有治療潛力的動(dòng)物源性抗體，例如小鼠單克隆抗體。

　　2. 基因克?。簭膭?dòng)物中獲取抗體的基因，通常是通過(guò)提取抗體產(chǎn)生細(xì)胞(例如淋巴細(xì)胞)的mRNA，并逆轉(zhuǎn)錄為cDNA。然后使用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增抗體的可變區(qū)(variable region)和常量區(qū)(constant region)的基因。

　　3. 基因重組：將人源化的基因與人類免疫球蛋白基因的相應(yīng)區(qū)域進(jìn)行重組，生成人源化的抗體基因。這通常涉及將抗體的可變區(qū)域與人類免疫球蛋白基因的常量區(qū)域連接起來(lái)。

　　4. 表達(dá)和制備：將人源化的抗體基因?qū)氡磉_(dá)宿主細(xì)胞，如哺乳動(dòng)物細(xì)胞或細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)中，使其產(chǎn)生人源化抗體。這些抗體可以通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)和純化步驟進(jìn)行大規(guī)模制備。

　　5. 功能驗(yàn)證：對(duì)獲得的人源化抗體進(jìn)行功能驗(yàn)證，確保其與原始抗體具有相似的結(jié)構(gòu)和功能。這可能包括體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞功能分析、動(dòng)物模型的療效評(píng)估等。

　　6. 優(yōu)化和改良：根據(jù)需要，對(duì)人源化抗體進(jìn)行優(yōu)化和改良，以提高其親和力、穩(wěn)定性和治療效果。這可能包括進(jìn)一步工程化的修改，如點(diǎn)突變或親和力成熟。

　　當(dāng)然了，這也只是一般的抗體人源化操作流程，而且不同的公司，因?yàn)榧夹g(shù)、人員以及目的等方面的需求不同，操作方式上會(huì)有著一定的差異。總的來(lái)說(shuō)，抗體人源化是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，需要結(jié)合基因工程等技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)。普健生物擁有10余年抗體制備經(jīng)驗(yàn)，專業(yè)為您體用抗體人源化改造服務(wù)，如果您有相關(guān)需求，歡迎來(lái)電咨詢。