抗體人源化是指通過DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù),將鼠源單克隆抗體的大部分氨基酸人源化,以降低其異源性,保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性,這種通過基因重組所表達的抗體既有鼠源成分,又有人源成分,所以稱為人源化抗體。
一、人源化抗體主要包括以下幾類
1.嵌合抗體
利用DNA重組技術(shù),將異源抗體的輕、重鏈可變區(qū)基因插入含有人抗體恒定區(qū)的表達載體中,轉(zhuǎn)染哺乳動物細胞表達嵌合抗體
2.改型抗體
改型抗體也稱CDR植入抗體(CDR grafting antibody),抗體可變區(qū)的CDR是抗體識別和結(jié)合抗原的區(qū)域,直接決定抗體的特異性。將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區(qū),替代人源抗體CDR,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結(jié)合特異性,同時減少其異源性
3.全人源化抗體
全人源化抗體是指將人類抗體基因通過轉(zhuǎn)基因或轉(zhuǎn)染色體技術(shù),將人類編碼抗體的基因全部轉(zhuǎn)移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中,使動物表達人類抗體,達到抗體全人源化的目的
二、抗體人源化的優(yōu)點
1.降低了機體的免疫排斥反應(yīng)
2.更有效地募集效應(yīng)因子或者效應(yīng)細胞
3.體內(nèi)的半衰期時間長,改善了抗體藥物動力學(xué)
三、抗體人源化的基本原則
1.保持或者提高抗體的親和力和特異性
2.降低或者基本消除抗體的免疫原性,降低免疫排斥反應(yīng)