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抗體人源化

服務(wù)簡介

抗體人源化是指通過DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù),將鼠源單克隆抗體的大部分氨基酸人源化,以降低其異源性,保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性,這種通過基因重組所表達的抗體既有鼠源成分,又有人源成分,所以稱為人源化抗體。

 

 

一、人源化抗體主要包括以下幾類

1.嵌合抗體

利用DNA重組技術(shù),將異源抗體的輕、重鏈可變區(qū)基因插入含有人抗體恒定區(qū)的表達載體中,轉(zhuǎn)染哺乳動物細胞表達嵌合抗體

2.改型抗體

改型抗體也稱CDR植入抗體(CDR grafting antibody),抗體可變區(qū)的CDR是抗體識別和結(jié)合抗原的區(qū)域,直接決定抗體的特異性。將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區(qū),替代人源抗體CDR,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結(jié)合特異性,同時減少其異源性

3.全人源化抗體

全人源化抗體是指將人類抗體基因通過轉(zhuǎn)基因或轉(zhuǎn)染色體技術(shù),將人類編碼抗體的基因全部轉(zhuǎn)移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中,使動物表達人類抗體,達到抗體全人源化的目的

二、抗體人源化的優(yōu)點

1.降低了機體的免疫排斥反應(yīng)

2.更有效地募集效應(yīng)因子或者效應(yīng)細胞

3.體內(nèi)的半衰期時間長,改善了抗體藥物動力學(xué)

三、抗體人源化的基本原則

1.保持或者提高抗體的親和力和特異性

2.降低或者基本消除抗體的免疫原性,降低免疫排斥反應(yīng)

服務(wù)優(yōu)勢

1.普健生物擁有經(jīng)驗豐富的抗體人源化團隊,團隊的技術(shù)專家曾經(jīng)成功研制上市的治療性抗體藥物

2.普健生物擁有自主開發(fā)的高表達載體及細胞系,以及具有商業(yè)開發(fā)license的細胞系

3.普健生物具有一站式從細胞系開發(fā),到發(fā)酵培養(yǎng)條件優(yōu)化,再到150L細胞罐發(fā)酵,完成整個治療性抗體的研發(fā)能力

服務(wù)內(nèi)容

服務(wù)項目

客戶提供

服務(wù)內(nèi)容

服務(wù)周期

交付內(nèi)容

抗體人源化

原始抗體序列

人源化抗體設(shè)計

基因合成及克隆

瞬轉(zhuǎn)表達純化

實驗報告

10-12周

至少3株人源化抗體(有活性,保證至少有一株人源化抗體親和力與嵌合抗體相當(dāng))。

實驗報告

 

    其他可選服務(wù):親和力檢測;親和力排序;穩(wěn)定細胞株構(gòu)建;雙特異性抗體開發(fā)。

案例展示