我們的中樞神經系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）是由分布在大腦和脊髓中的數(shù)十億個神經元和神經膠質細胞組成的復雜生物集合體。中樞神經系統(tǒng)的分子、細胞或回路基礎的任何功能障礙都會引發(fā)神經疾病。神經疾病主要是指因神經元和神經受損引起的認知和運動功能障礙的神經系統(tǒng)疾病以及以行為和情緒失常為特征的神經精神疾病。

神經系統(tǒng)疾病最常見的研究領域是神經退行性疾病（Neurodegenerative Diseases，NDDs）。神經退行性疾病（NDDs）是大腦和脊髓神經元結構或功能逐漸喪失（包括神經元死亡）導致功能障礙的一類疾病，包括Tau蛋白疾?。ㄖ饕前柎暮ＤAlzheimer’s disease，AD]）、帕金森病(Parkinson’s disease，PD) 、神經系統(tǒng)遺傳變性疾?。ㄖ饕呛嗤㈩D病[Huntington disease，HD]）、運動神經元疾病（肌萎縮性脊髓側索硬化癥[Amyotrophic lateral sclerosis，ALS]、進行性延髓麻痹[progressivebulbarpalsy，PBP]和脊髓性肌萎縮癥[Spinal muscular atrophy，SMA]）等11大類。目前神經退行性疾病的發(fā)病機制尚未明晰，治療藥物很少，且僅能緩解癥狀,無法逆轉或阻止神經元的喪失。

David M. Wilson III等人定義NDDs具有一組特征，包括病理性蛋白聚集，突觸和神經元網絡功能障礙，蛋白穩(wěn)態(tài)異常，細胞骨架異常，能量穩(wěn)態(tài)改變，DNA和RNA缺陷，炎癥和神經元細胞死亡。并指出NDDs的神經變性過程是由多個NDD特征的聯(lián)合缺陷驅動的，這表明在臨床中對于NDDs需要進行多靶點治療。

神經退行性疾病的特征

特征性蛋白聚集是多種NDDs的關鍵病理學標志，通常用于診斷和疾病分類。這些NDDs被歸類為蛋白質病，包括:AD、PD、原發(fā)性tau蛋白?。òㄟM行性核上性麻痹[PSP]、皮質基底核變性[CBD]、tau蛋白相關額顳葉癡呆[FTDtau]）、FTD、ALS、突觸核蛋白病(包括LBD和MSA)、HD和相關polyQ疾病(包括SCA)以及PrD。這些不同NDDs的特征性聚集蛋白、連鎖基因、癥狀和受影響的腦區(qū)如下圖所示。

NDDs的特征性聚集蛋白、與腦區(qū)相關和影響的基因

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