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中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心孫兵等人在全國免疫學(xué)大會(huì)上分享了Trim37基因影響抗體形成的新機(jī)制。Mulibrey(Muscle-liver-braineye)nanism是一種臨床遺傳性疾病，它主要是有Trim37基因突變所引起，病人的臨床表現(xiàn)主要有侏儒癥和抗體形成異常，在患病的小孩極易引起上呼吸道感染。
芬蘭突變(Finnishdiseaseheritageat493-2A>G)已有85位病人的報(bào)導(dǎo)病例它是一種最常見的Trim37基因突變體。
研究人員首先構(gòu)建了Trim37-Finmaj突變鼠和Trim37基因全敲鼠。與正常鼠比較，這二種鼠都表現(xiàn)為，對(duì)流感病毒的易感性增加，抗體形成異常。在CD4+的T細(xì)胞條件性敲除小鼠，表型一致，表現(xiàn)為Tfh細(xì)胞發(fā)育異常，抗體形成能力下降，對(duì)流感病毒感染易感。機(jī)制研究表明:Trim37蛋白有四個(gè)功能域，其Methdomain可與Tfh細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Bcl6相互作用形成復(fù)合物，進(jìn)而使得其RINGdomain發(fā)揮泛素化作用，以保持Bc6的穩(wěn)定性。當(dāng)Bc6的泛素化氨酸酸位點(diǎn)被突變，Trim37蛋白對(duì)Bcl6的泛素化和蛋白穩(wěn)定作用被解除。
這一工作首次發(fā)現(xiàn)了Trim37可以發(fā)揮轉(zhuǎn)錄后修飾作用，調(diào)控Bcl6的功能，促進(jìn)Tfh細(xì)胞的分化和抗體的形成。研究人員的工作解釋了Mulibreynanism病人抗體異常產(chǎn)生的機(jī)制。這對(duì)闡明疾病的致病機(jī)理和提供有效的防治措施，有重要的科學(xué)意義。
Mulibrey綜合征（心包縮窄和生長停滯，肌肝腦眼侏儒癥）
1973年芬蘭的Perbeentupa等人首先研究芬蘭的一處人口稀少地區(qū)患本病的24名患者，并作為一個(gè)新的綜合征加以報(bào)道，命名為Mulibrey侏儒，其意是指具有多種改變矮小畸形為特點(diǎn)；取其肌肉(muscle)、肝臟(liver)、腦(brain)和眼(eyes)，每一項(xiàng)前兩個(gè)英文字母構(gòu)成。同年Thrm描述了1例埃及患者，1976年Cumnling等報(bào)道在加拿大患病的2例同胞。文獻(xiàn)中亦稱本癥為Mulibrey矮小畸形；鑒于本征的臨床兩大特點(diǎn)為縮窄性心包炎和侏儒癥，宜定名為“縮窄性心包炎侏儒癥”為妥。根據(jù)觀察到3對(duì)患病同胞的3個(gè)家庭雙親均有親緣關(guān)系，提示本癥為AR遺傳病。
臨床癥狀
出生前后生長發(fā)育遲緩，出生體重低，侏儒。腦積水樣顱形，蝶鞍變長、變薄，肌張力低下。三角形臉，聲音怪異，音量小。眼睛脈絡(luò)膜發(fā)育不良，眼底黃斑和色素分散，皮膚有葡萄酒色色素痣，肝大。脛骨囊性發(fā)育不良。生長激素缺乏，免疫球蛋白缺乏。
