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深入解讀納米抗體在臨床HIV疾病中的研究與應用

發(fā)表時間:2023-09-19 訪問次數(shù):405

 

1993年,Hamers-Casterman等首次報道了駱駝血清中存在一種天然的、缺失輕鏈的重鏈抗體(heavy chain antibodies, HcAbs),該抗體只包含重鏈可變區(qū)(variable domain of heavy chainVHH)及常規(guī)的重鏈恒定區(qū)2(constant region of heavy chain 2,CH2)CH3區(qū)。VHH相對分子質(zhì)量約為15000,其晶體為直徑約2.5 nm、長4 nm的圓柱體,因此也被稱為納米抗體(NanobodyNb)。隨后,通過基因編輯或人工合成的人源化納米抗體(Nanobody,Nb)也得到廣泛研究和應用。

 

納米抗體(NanobodyNb)是最小的功能性抗原結合片段,相較于經(jīng)典抗體具有其獨特的優(yōu)勢。盡管發(fā)現(xiàn)時間尚短,但是近年來關于納米抗體(Nanobody,Nb)功能的研究快速增長,從最初每年數(shù)篇報導到2020年的600多篇報導也證實了納米抗體(Nanobody,Nb)的重要性和廣闊前景。近年來,研究者們發(fā)現(xiàn)納米抗體(NanobodyNb)在腫瘤防治、疾病檢測等多個領域具有獨特優(yōu)勢。特別地,納米抗體(Nanobody,Nb)也被發(fā)現(xiàn)在HIV感染的檢測、預防和治療等方面具有獨特的優(yōu)勢和應用前景。

HIV主要感染CD4+ T細胞與單核-巨噬細胞,還能將自身基因組通過反轉錄整合到宿主基因組。潛伏感染的病毒及基因高度變異的病毒可逃脫宿主免疫,在病毒長期慢性感染過程中,部分患者體內(nèi)變異的病毒抗原持續(xù)刺激宿主而逐漸產(chǎn)生廣譜中和抗體,這些個體中病毒滴度可得到良好控制,從而顯著延長感染者的存活期。

HIV表面約有10個由gp160組成的三聚體蛋白,在各類病毒中屬于較少的,從而增加了抗體的識別難度。在HIV感染方面,納米抗體有望成為一種新型的治療策略。首先,納米抗體可以用于靶向治療。HIV感染過程中,病毒顆粒進入細胞后,會合成新的病毒顆粒,并將其釋放出來,繼續(xù)感染其他細胞。納米抗體可以通過與病毒顆粒結合,阻止其進入細胞,從而抑制病毒的復制。此外,納米抗體還可以通過與CD4受體結合,阻止病毒與細胞結合,從而阻斷病毒的傳播途徑。其次,納米抗體還可以用于診斷和監(jiān)測。通過檢測納米抗體的濃度和親和力,可以判斷HIV感染的病情和治療效果。此外,納米抗體還可以用于病毒分型和耐藥性分析,為臨床治療提供更加準確的信息。

 

在臨床方面,來自中國的科學家通過研究開發(fā)了類病毒樣富勒醇納米顆粒作為HIV疫苗的佐劑,這對于艾滋病疫苗的研發(fā)具有重要的實際意義。201610月,來自英國利物浦大學的研究人員進行了一項新研究,他們希望通過納米技術改善對HIV病人的藥物治療。2017年在美國西雅圖市舉辦的逆轉錄病毒與機會感染會議上,英國利物浦大學的研究人員宣布了他們的最新研究成果,他們通過研究,利用納米技術有效改善了用于治療HIV感染者的藥物療法,而且在臨床試驗中研究者也取得了較好的結果。不僅如此,來自加拿大的研究人員也通過研究設計并合成出一種納米尺度的DNA機器,該機器的定制修改特性可支持識別特定的目標抗體,這一研究成果將給目前緩慢、繁瑣且昂貴的抗體檢測過程帶來革命性變化,有助于診斷風濕性關節(jié)炎、HIV等感染和其他自身免疫性疾病,從而減少疾病治療延誤,降低治療開支。

未來,隨著科學家們對納米抗體的不斷應用和深入研究,基于納米技術開發(fā)更多對疾病進行診療的新型工具或技術也將更加廣泛而深入,從而更多地造福于人類健康。